1880 год. Небольшой провинциальный городок, расположенный в Сицилии. В центре истории фильма «Сезон охоты: Однажды в Вигате» оказывается фармацевт по имени Альфонсо. Он приезжает в город, но сразу же сталкивается с серией загадочных трагических случаев, происходящих с членами семьи маркиза Пелусо, состоятельного и влиятельного дворянина. Альфонсо понимает, что в деле замешан опытный убийца, умеющий заметать за собой следы. С ним согласен и сам маркиз, уверенный в том, что кто-то целенаправленно старается истребить всю его семью. Постепенно дворянин сближается с фармацевтом. Они становятся друзьями и вместе изучают серию загадочных смертей членов семьи маркиза. А через некоторое время в городе объявляется человек, чьё состояние было нажито довольно сомнительным путем. Он собирается просить у маркиза руки его дочери. Одновременно с этим из Америки возвращается дон Тото, долгое время отсутствовавший в Сицилии. Альфонсо подозревает, что все эти события могут иметь связь. Теперь главному герою детективного фильма «Сезон охоты: Однажды в Вигате» нужно лишь точно установить подозреваемых. А помогут ему в этом деле знания, полученные за время работы фармацевтом.